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Sintomas vasomotores: um assunto em EBULIÇÃO

O mecanismo dos SVMs

Os SVMs não são causados apenas pela diminuição do estrogênio. Agora sabemos que os SVMs resultam da sinalização descontrolada da neurocinina B (NKB) e da atividade alterada dos neurônios kisspeptina/neuroquinina B/dinorfina (KNDy) no centro de controle de temperatura do hipotálamo.1,2,3

A origem dos calores

O estrogênio e a neurocinina B (NKB) mantêm os neurônios KNDy em um equilíbrio delicado, contribuindo para a regulação da temperatura corporal. Os neurônios KNDy são estimulados por NKB e inibidos por estrogênio.2,5,6

Um neurônio KNDy com moléculas de neurocinina B e estrogênio.

A origem dos calores

Na transição para a menopausa, o nível de estrogênio começa a cair, o que rompe o equilíbrio com a NKB.2,5,7


Um neurônio KNDy mostrando uma molécula de estrogênio perto de um receptor alfa de estrogênio e uma neuroquinina B perto de um receptor de neuroquinina 3.

A origem dos calores

Desequilibrado, a NKB aumenta a atividade neuronal dos KNDy, levando à hipertrofia desses neurônios e à alteração da atividade no centro termorregulador.2,5,7

Um neurônio KNDy com todos os receptores de neuroquinina B brilhando e apenas um receptor de estrogênio brilhando.

A origem dos calores

Como resultado, o centro termorregulador aciona mecanismos para dissipar o calor – o que se apresenta como sintomas vasomotores (ondas de calor e suor noturno).2,5,7

Cérebro com hipotálamo em destaque.

Veja como funciona

Mulher hispânica de meia-idade na menopausa olhando para baixo, com a luz refletindo em sua transpiração.

Não é uma paciente real

Os SVMs nas palavras dela

Tudo fica fora dos eixos. Não há regras sobre quando ou por que elas [as ondas de calor] acontecem, elas apenas acontecem.

Baixe o flashcard do mecanismo dos SVM

Descubra a incidência dos SVMs

Entenda como ocorre o mecanismo dos SVMs no hipotálamo

Referências:

  1. Rapkin AJ. Vasomotor symptoms in menopause: physiologic condition and central nervous system approaches to treatment. Am J Obstet Gynecol 2007;196(2):97-106.
  2. Padilla SL, Johnson CW, Barker FD, Patterson MA, Palmiter RD. A neural circuit underlying the generation of hot flushes. Cell Rep 2018;24(2):271-7.
  3. Thurston RC. Vasomotor symptoms. In: Crandall CJ, Bachman GA, Faubion SS, et al., eds. Menopause Practice: A Clinician’s Guide. 6th ed. Pepper Pike, OH: The North American Menopause Society, 2019:43-55.
  4. Monteleone P, Mascagni G, Giannini A, Genazzani AR, Simoncini T. Symptoms of menopause - global prevalence, physiology and implications. Nat Rev Endocrinol 2018;14(4):199-215.
  5. Modi M, Dhillo WS. Neurokinin 3 receptor antagonism: a novel treatment for menopausal hot flushes. Neuroendocrinology 2019;109(3):242-8.
  6. Krajewski-Hall SJ, Blackmore EM, McMinn JR, Rance NE. Estradiol alters body temperature regulation in the female mouse. Temperature 2018;5(1):56-69.
  7. Wakabayashi Y, Nakada T, Murata K, et al. Neurokinin B and dynorphin A in kisspeptin neurons of the arcuate nucleus participate in generation of periodic oscillation of neural activity driving pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in the goat. J Neurosci 2010;30(8):3124-32.
  8. Krajewski-Hall SJ, Miranda Dos Santos F, McMullen NT, Blackmore EM, Rance NE. Glutamatergic neurokinin 3 receptor neurons in the median preoptic nucleus modulate heat-defense pathways in female mice. Endocrinology 2019;160(4):803-16.